卡度尼利（PD-1/CTLA-4双抗）联合AK112（PD-1/VEGF双抗）治疗晚期非小细胞肺癌的Ib/II期临床研究获批开展
【香港讯，2022年1月5日】康方生物（9926.HK）宣布，公司自主研发的全球首创新型肿瘤免疫治疗新药卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双特异性抗体，研发代号：AK104）联合AK112（PD-1/VEGF双特异性抗体），获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，开展联合或不联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的Ib/II期临床研究。
该临床研究是全球首个进入临床研究阶段的“双抗”+“双抗”联合疗法，两款基于PD-1的双特异性抗体新药的联合应用，有望在现有以PD-1/L1抑制剂为基石的免疫疗法的基础上，进一步提升免疫疗法的临床效果。该临床研究也是康方生物充分挖掘自身丰富在研药物临床价值和商业价值的又一重要体现。
在早期临床研究中，AK112在针对包括NSCLC、小细胞肺癌（SCLC）在内的各类型肺癌的治疗中表现出了良好的安全性和耐受性，也已经显示出优异的抗肿瘤效果：
AK112 联合化疗治疗PD-L1（+）的非鳞状 NSCLC的ORR高达83.3%（N=6），PD-L1(-)的nq NSCLC的ORR高达45.5%（N=11）
AK112联合化疗在EGFR-TKI治疗失败的NSCLC治疗中ORR高达60.0%（N=5）
AK112联合化疗治疗PD-(L)1 复发或难治性NSCLC的ORR高达50%（N=4）
AK112联合化疗一线治疗SCLC的ORR高达100%（N=5）
而卡度尼利单抗联合安罗替尼（抗血管生成TKI药物）治疗晚期NSCLC的Ib/II期临床研究（AK104-208）也提示：
卡度尼利单抗与抗血管生成治疗存在良好的协同作用，可进一步提高抗肿瘤活性。
另外，业界多项临床研究结果已经充分证实了PD-1靶点和CTLA-4靶点的联合治疗在NSCLC中的临床价值。
而由于抗血管生成治疗可以使肿瘤血管正常化，使肿瘤微环境更加适合免疫治疗，免疫抑制剂联合抗血管生成药物的也成为肿瘤治疗中最热门的联合用药组合之一，肺癌领域正是该联合疗法主要探索方向；全球在研的“免疫+抗血管生成”联合一线及后线治疗NSCLC均显示了良好的抗肿瘤活性及临床应用前景。
双免疫联合治疗（PD-1/L1抑制剂和CTLA-4抑制剂）的基础上，再联合抗血管生成药物，有望进一步提高临床疗效，AK112联合卡度尼利单抗联合或不联合化疗将有望刷新目前NSCLC治疗领域中新的疗效记录。
在安全性上，卡度尼利单抗特异性结合PD-1和CTLA-4两个靶点、半衰期短，安全性良好可控，此前临床研究显示卡度尼利单抗在总体安全性上明显优于已上市CTLA-4抑制剂，与PD-1/L1抑制剂相当。AK112目前单药的临床数据也表明，可能由于良好的肿瘤局部靶向性和双抗架构的优异性，没有观察到明显的贝伐珠单抗不良反应，整体安全性与目前已上市PD-1/L1抑制剂相比更优或相当。
因此AK112联合卡度尼利单抗的安全性预期比其他PD-1/L1抑制剂联合抗血管生成药物更优或相当。
关于卡度尼利单抗（AK104，PD-1/CTLA-4双抗）
卡度尼利单抗(AK104)是康方生物自主研发的新型的、首创的PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗骨干药物，主要适应症包括肺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、肾癌、食管鳞癌及鼻咽癌等多种恶性肿瘤，相关肿瘤的研究阶段性数据显示，卡度尼利单抗比PD-1联合CTLA-4的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。基于卡度尼利单抗在复发/转移宫颈癌临床研究中获得的积极效应，2021年8月，CDE已经受理卡度尼利单抗治疗复发/转移宫颈癌的新药上市申请，并给予优先审评资格。卡度尼利单抗也因此有望成为全球首个批准上市的基于PD-1的双特异性抗体。2021年5月，卡度尼利单抗加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的全球III期临床研究也已经开展。
关于AK112（PD-1/VEGF双抗）
AK112是康方生物自主研发，全球行业内首个进入临床研究的PD-1/VEGF双特异性抗体。AK112是基于康方生物独特的TETRABODY技术设计，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。PD-1抗体与VEGF阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。AK112是全球领先进入III期临床研究阶段的同类药物，AK112治疗EGFR TKI治疗失败的非小细胞肺癌的注册性III期临床研究已经启动，AK112一线治疗驱动基因阴性的PD-L1阳性非小细胞肺癌，AK112一线治疗广泛期小细胞肺癌的临床试验即将启动。
关于康方生物
康方生物（港交所股票代码：9926.HK）是一家致力于研究、开发、生产及商业化全球病人可负担的创新抗体新药的生物制药公司。自成立以来，公司建立了端对端全方位的药物开发平台（ACE平台），涵盖了全面一体化的药物发现和开发功能，包括靶点验证、抗体发现与开发、CMC生产工艺开发和符合GMP标准的规模化生产。公司也成功建立了双特异抗体药物开发平台（Tetrabody平台）。
公司目前拥有20个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新药物产品管线，其中13个品种进入临床研究，包括两个国际首创的双特异性抗体新药（PD-1/CTLA-4以及PD-1/VEGF）。2021年8月，公司首款自主创新研发的差异化PD-1单克隆抗体派安普利单抗注射液（安尼可®）已获批上市。康方生物期望通过高效及突破性的研发创新开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。
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